布魯氏病防治
2013-7-15 17:18:04??????點擊：
布魯氏菌病防治
布魯氏菌?。˙rucellosis，簡稱布?。?，又叫地中海弛張熱、馬耳他熱、波狀熱，是由布魯氏桿菌（簡稱布氏菌）引起的人畜共患傳染病。病名起源于美國醫(yī)師David Bruce，他于1886年首先從馬耳他島死于“馬耳他熱”的士兵脾臟中分離出布魯氏桿菌，明確了該病的病原體。
布氏病遍布全球。全世界160多個國家和地區(qū)每年向WHO報告發(fā)病例數(shù)50萬例。世界上還有許多地區(qū)，本病常因不被認識而未予報告。流行較嚴重的國家和地區(qū)有：歐洲、北非、東非的地中海國家、中東國家、印度、中亞、墨西哥以及中美州和北美洲。我國解放前就有布病流行。1905年Boone于重慶首次報告2例布病患者。此后相繼在福建、河南、北京、內蒙古等地區(qū)發(fā)現(xiàn)布病病人及牲畜，并分離出布氏菌。目前我國疫情也比較嚴重，尤以內蒙古、東北、西北等牧區(qū)為甚。本病不僅對人群健康造成危害，也嚴重阻礙了畜牧業(yè)發(fā)展，對流行區(qū)的經(jīng)濟帶來重大損失。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年因布病造成的損失近30億美元。我國僅青海、新疆兩地因布病引起的損失每年就近1億元人民幣。
布病的流行有一定的規(guī)律。一般情況下，牧區(qū)感染率高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城鎮(zhèn)。牧區(qū)牲畜多，人與之接觸頻繁，感染機會多，但牧區(qū)人群居住分散，因而病人分布廣，很少發(fā)生爆發(fā)流行。而在農(nóng)區(qū)，人群感染機會相對減少，但由于居住較密集，發(fā)病易呈點狀爆發(fā)。從季節(jié)上來看，一年四季各月均可發(fā)病。但羊種布氏菌流行有明顯的季節(jié)高峰。我國北方牧區(qū)羊群布病導致的流產(chǎn)高峰在2-4月，人的發(fā)病高峰則在4-5月。夏季因剪羊毛和飲奶多，也可出現(xiàn)一個小的發(fā)病高峰。豬種菌和牛種菌流行區(qū)，發(fā)病的季節(jié)性則不明顯。不同人群發(fā)病率的高低取決于其接觸病畜及其分泌物、排泄物、奶產(chǎn)品或肉產(chǎn)品等機會的多少。在牧區(qū)男女性發(fā)病率基本一致；在農(nóng)區(qū)，則男性發(fā)病率高于女性。此外，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群，是本病的高危人群。但近年來，隨著畜牧貿(mào)易和人口移動增加，人們食品結構的改變及對皮毛需求的激增，導致布病有從牧區(qū)向農(nóng)區(qū)和城市轉移，職業(yè)有從畜牧工作者向學生、兒童轉移和不同性別發(fā)病率差異減小的趨勢
病原體
布魯氏桿菌為革蘭氏染色陰性的短小球桿菌。根據(jù)儲存宿主和生化反應的不同，WHO布氏病專家委員會把布魯氏菌屬分為6個種19個生物型，目前在我國已分離到5種15個生物型，即羊種（生物型1-3）、牛種（生物型1-7、9）、豬種（生物型1、3）、綿羊附睪種和犬種（各1個生物型）。在我國流行的主要是羊、牛、豬三種布魯氏菌，尤以羊布魯氏菌最為常見，其次為牛型菌，豬型菌僅見于廣西和廣東個別地區(qū)。致病力最強的也是羊型菌，豬型菌次之，牛型菌最弱。布魯氏菌大多能分解尿素和產(chǎn)生硫化氫，根據(jù)產(chǎn)生硫化氫的多少和對堿性染料抑菌作用敏感性的不同，可將牛、羊、豬等布魯氏菌區(qū)分開。
本菌生長所需溫度為20-40℃，最適溫度為37℃。對營養(yǎng)要求較高，生長繁殖時需多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種（綿羊附睪種和牛種菌某些生物性）培養(yǎng)時需加5%-10%CO2。在不良環(huán)境和抗生素的影響下，布魯氏菌可發(fā)生變異，這種變異形成的細菌可在體內潛伏下來，待環(huán)境條件改善后恢復原有特性，成為布氏病復發(fā)的原因之一。
在自然界中，該菌抵抗力較強，尤其是在干燥的土壤、病畜的器官、分泌物中能生存4個月左右，在食品中可生存2個月。對日光、熱、常用消毒劑等均較敏感。日光照射20分鐘、加熱60℃、3%漂白粉澄清液及3%來蘇幾分鐘均可將其殺死。該菌對鏈霉素、氯霉素、強力霉素等抗生素均敏感，而對多粘菌素B、林肯霉素等則有很強抵抗力。
傳播途徑及傳播方法
傳染源
人類布病，多因動物傳染而發(fā)病。幾十種家畜、家禽及野生動物都可傳播布氏病，與人類密切有關的動物主要為羊、牛及豬，其次是鹿、駱駝和馬屬動物，嚙齒動物如豚鼠、小白鼠、家兔等也可以作為傳染源。該病常先在同種動物間傳播，造成動物帶菌或發(fā)病，然后波及人，是人畜共患的傳染病。
病畜的分泌物（如乳、陰道分泌物）、排泄物（大小便）、流產(chǎn)物等都含有大量病菌。如實驗性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳含菌量高達3萬個以上，帶菌時間可達1.5-2年，因而病羊是人類最危險的傳染源。
患者也可通過糞、尿、乳向外排菌。有實驗室工作人員受染后傳染其配偶的報道，因而該病有可能通過人→人傳播，但很少發(fā)生。
傳播途徑
布氏菌可以通過體表皮膚粘膜、消化道、呼吸道侵入機體。人的感染途徑與職業(yè)、飲食和生活習慣有關。
1． 直接接觸傳播
在飼養(yǎng)病畜、擠奶、剪毛、屠宰、為病畜接生及加工皮毛、肉等過程中直接接觸病畜或其糞、尿、陰道分泌物、流產(chǎn)物等可通過皮膚、粘膜（如眼結膜、性器官粘膜等）等而受染。也有直接接觸被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、工具等而受染。亦有從事布氏菌實驗室操作及制備布氏菌菌苗、抗原、抗血清等生物制品的工作人員因因職業(yè)接觸而感染布氏菌。
2． 消化道傳播
食用被病菌污染的食品、水或食染病動物的未經(jīng)消毒的乳類、未煮熟的肉、內臟等均可經(jīng)消化道傳播本病。
3． 呼吸道傳播
布氏菌污染環(huán)境后，可在空氣中形成氣溶膠，人體吸入后，可發(fā)生呼吸道感染。動物間的呼吸道傳染多發(fā)生在畜牧場和牲口棚，人的空氣傳播主要見于實驗室、屠宰場和皮毛加工企業(yè)。。
上述三種傳播途徑在流行區(qū)可同時發(fā)生。
此外，性傳播、母嬰垂直傳播、蒼蠅攜帶、蜱叮咬也可傳播本病，但較為罕見。
易感人群
人類普遍易感，患病后可獲一定免疫力，且不同種布氏桿菌間有交叉免疫，疫區(qū)居民也可因隱性感染而獲得免疫力。
臨床癥狀及體征
本病潛伏期一般1-3周，平均2周，可長達3-9月。潛伏期的長短與病原菌的菌型、毒力、菌量及機體抵抗力等諸多因素有關。臨床表現(xiàn)復雜多變，癥狀各異、輕重不一。主要臨床特點為長期發(fā)熱、多汗、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛、睪丸炎、肝脾腫大、易復發(fā)等。
我國地方病防治領導小組頒布的“人布氏菌病的診斷和治療效果判定試行標準”將布氏病分為急性期、慢性期活動型和慢性期相對穩(wěn)定型，各期主要臨床特點如下：
1． 急性期
急性期指病程在1年以內。
多數(shù)病例起病緩慢，早期癥狀很象重感冒，出現(xiàn)全身不適、疲乏無力、食欲下降、頭痛、肌肉痛等。有些可見失眠、便秘、關節(jié)出現(xiàn)輕度風濕樣疼痛，傍晚可有輕度畏寒等癥狀。體檢可發(fā)現(xiàn)患者有低熱，以傍晚為重。淋巴結輕度腫大，偶見肝脾和扁桃體腫大。
少數(shù)患者起病急，以寒戰(zhàn)、高熱、多汗、游走性關節(jié)痛為主要表現(xiàn)。
① 發(fā)熱
近80%的病人出現(xiàn)發(fā)熱，其典型病例呈波浪熱。即初起體溫逐日升高，達高峰后體溫緩慢降至正常，病程約2-3周，間歇數(shù)日，又發(fā)熱，如此反復發(fā)作，因而本病又叫波狀熱。但目前出現(xiàn)波狀熱并不多見，而以不規(guī)則熱、低熱多見。不同菌種的感染，熱型也不同。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。發(fā)熱前多有寒戰(zhàn)或畏寒。高熱患者意識清醒，可無明顯不適，但熱退后反而自覺癥狀加重，這種高熱與病況相矛盾現(xiàn)象為布病所特有，有一定診斷意義。此外，尚可存在脈搏體溫分離呈相對緩脈現(xiàn)象。
② 多汗
也為本病主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。患者在發(fā)熱或不發(fā)熱時均可出現(xiàn)多汗，汗味酸臭。特別是晚上出汗增多，體溫下降時更明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩躁，甚至影響睡眠，大量出汗時可導致虛脫。
③ 關節(jié)痛
為關節(jié)炎所致，70%以上病人有關節(jié)痛。既可在發(fā)病初出現(xiàn)，也可在病后1個月才出現(xiàn)。疼痛多發(fā)生在大關節(jié)，如膝、腰、肩、髖等關節(jié)，可單個或多個關節(jié)受累。疼痛可呈針刺樣或鈍痛，用普通止痛藥無效。急性期疼痛多呈游走性，與風濕很相似。慢性期疼痛固定在某些關節(jié)。除關節(jié)炎外，有些病例也可出現(xiàn)下肢肌肉及臀部肌肉疼痛、滑膜炎、腱鞘炎和關節(jié)周圍軟組織炎。
④ 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
以神經(jīng)痛多見，多因神經(jīng)干或神經(jīng)根受累所致。常見坐骨神經(jīng)痛和腰骶神經(jīng)痛，患者表現(xiàn)為腰部及雙下肢劇痛。少數(shù)患者可發(fā)生腦膜腦炎、脊髓炎。
⑤ 泌尿生殖系統(tǒng)癥狀
男性患者常因睪丸炎、附睪炎引起睪丸腫痛。個別病人可有鞘膜積液、陽痿、遺精、腎盂腎炎、輸卵管炎、子宮內膜炎、特異性乳腺炎，但導致孕婦流產(chǎn)則較為罕見。
⑥ 其他癥狀及體征
一半病人可出現(xiàn)肝脾腫大和肝區(qū)疼痛。由于剛臟損害，病人也可出現(xiàn)黃疸。牛型菌感染者肝損害為非特異性肝炎或肉芽腫，不經(jīng)治療可發(fā)展為肝硬化；豬型菌感染則常引起肝化膿性變。
部分病人可有淋巴結腫大，淋巴結腫大的位置與感染方式有關。經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結腫大為主；接觸性感染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結。腫大的淋巴結多無明顯疼痛，可自行消散。個別患者淋巴結化膿形成瘺管，在膿汁中可分離出布氏菌。
少數(shù)患者還可出現(xiàn)各種各樣的充血性皮疹或皮下出血性紫癜，但持續(xù)時間短。
值得指出的是，近年來非典型病例逐漸增多，其特點是病程短、癥狀輕，表現(xiàn)為乏力、低熱、關節(jié)痛等癥狀，某些患者甚至出現(xiàn)少見的胃腸道和呼吸道癥狀，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、頑固性咳嗽等癥狀，需引起注意。
急性期布病患者經(jīng)抗菌治療后約有10%左右復發(fā)。復發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，這可能是由于寄生于細胞內的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。
2． 慢性期
病程長于1年者為慢性期。本期可由于急性期未經(jīng)適當治療發(fā)展而來，也有部分病例無急性期病史，發(fā)現(xiàn)時已為慢性。牛型病例易表現(xiàn)為慢性。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，又可分為慢性期活動型和慢性期穩(wěn)定型。
① 慢性期活動型
可出現(xiàn)多種多樣癥狀。有的患者出現(xiàn)急性期的表現(xiàn)，也可長期低熱或不發(fā)熱、疲乏無力、頭痛、精神抑郁、神經(jīng)痛、關節(jié)痛。有的患者出現(xiàn)類似神經(jīng)官能癥，表現(xiàn)為患者自述癥狀很多，但缺乏體征。還有的患者出現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害。如骨骼肌肉持續(xù)不定出現(xiàn)鈍痛，甚至發(fā)展成為關節(jié)強直、肌肉攣縮、畸形、癱瘓。男性可有睪丸炎、附睪炎，女性可有卵巢炎、子宮內膜炎。呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)支氣管炎等。
② 慢性期相對穩(wěn)定型
處于本期的患者，癥狀、體征均較固定，僅因氣候變化或勞累過度而加重。
慢性期患者診斷較困難，往往在病原學或血清學檢查陽性時才可診斷此病。
診斷
布病的診斷主要依據(jù)以下三個方面：
一、 流行病學史
有疫區(qū)居留史，有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，有進食未經(jīng)消毒的牛、羊奶或未煮熟的畜肉史，對診斷均有重要的參考價值。
二、 臨床表現(xiàn)
反復發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結腫大，也可有生殖系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。
三、 實驗室檢查
1． 血象
①血常規(guī)
WBC計數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細胞增多，久病患者可有貧血，但均無特異性。
②血沉
各期布病患者血沉均可增快，尤以急性發(fā)熱患者血沉加快更為顯著。
③血漿蛋白
各期布病患者均可見血漿蛋白減少，75%-95%的患者血漿白球蛋白比例低于1.5，即使在治療后仍可有不少患者的白球蛋白比值不能恢復到正常水平。
2． 細菌培養(yǎng)
可取患者的血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物、膿性分泌物、腦膜炎患者的腦脊液等作細菌培養(yǎng)。由于該菌生長緩慢，培養(yǎng)所需時間較長，需2周左右方可獲陽性結果，需1個月才可出陰性報告。細菌培養(yǎng)陽性者可確診為本病。
3． 免疫學檢查
①血清凝集試驗
為Wright于1897年首創(chuàng)，一直沿用至今，又叫Wright試驗。主要用于檢測本病的特異性抗體。若在病程中患者抗體效價呈4倍以上遞增或抗體滴度>1:100，則有診斷意義。該試驗簡便易行，具有良好的特異性和敏感性。但需注意的是某些傳染病該試驗的假陽性率可達30%以上，因而診斷時要結合患者的流行病學史和臨床表現(xiàn)綜合分析。
②補體結合試驗
主要用于測定特異性抗體IgG，一般以>1:16為陽性。此為廣泛應用的診斷布病的方法，其特點是特異性強，但敏感性不高。此試驗陽性時，一般對診斷慢性病患者有較高價值。
③抗人球蛋白試驗
又叫Comb，s試驗，主要用于測定血清中的不完全抗體，一般以抗體滴度>1:400作為診斷人布病的尺度。該法特異性強，較敏感。適用于早期診斷和追溯診斷。該反應滴度與病期和病情有一定關系。
衛(wèi)生部地方病防治司頒布的布氏桿菌病診斷標準規(guī)定，有流行病學接觸史，符合布病臨床癥狀和體征，同時血清凝集試驗、補體結合試驗及抗人球蛋白試驗任一項陽性者即可確定為布病患者。
④皮內試驗
用布氏桿菌抗原作皮內注射，然后觀察48小時，若皮膚出現(xiàn)紅腫、浸潤范圍大于2.5cm×2.5cm以上者判定試驗陽性。陽性提示過去感染或現(xiàn)在感染布氏桿菌。另外接種疫苗者該試驗也為陽性。因而對無癥狀的陽性者不可診斷為布病。皮內試驗陰性則有助于排除本病。該試驗敏感性較好，適用于流行病學調查和對畜大量檢疫。
此外，近幾年還發(fā)展了反相單克隆抗體斑點酶聯(lián)免疫法用于檢測布氏桿菌抗原；PCR法可檢測布氏桿菌DNA。這些方法能快速、準確的得出診斷，但對技術和設備要求較高。
治療
本病預后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療1-3月內可康復，但易復發(fā)。及時使用抗生素治療可大大縮短療程，改善癥狀，減少并發(fā)癥和后遺癥出現(xiàn)。
⒈ 治療原則
早期、聯(lián)合、足量、多療程。
即盡早確診，一旦確診立即給予治療。為減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般聯(lián)合兩種抗菌藥治療2-3個療程。
⒉ 抗菌治療
可采用下列組合：利福平+強力霉素、利福平+四環(huán)素、利福平+鏈霉素或鏈霉素+強力霉素。以利福平+強力霉素為首選。劑量為：利福平600-900mg/天（分2次服）、強力霉素200mg/天、四環(huán)素2g/天（分4次服），鏈霉素1-2g/天（分2次肌注）。
此外，復方磺胺甲惡唑片治療也有效，但復發(fā)率約30%，而用利福平+強力霉素治療的病例，復發(fā)率僅約5%。復發(fā)病例采用原有治療方案治療，依然有效。
若婦女在孕期患有急性或亞急性布病都可引起胎兒死亡。因此要給予及時治療。治療孕婦布病首選藥物為利福平，若無效可單獨給予四環(huán)素或甲氧芐胺嘧啶，忌用鏈霉素。
⒊ 脫敏療法
此法是以降低機體的敏感性為目的的治療方法，一般用于慢性期患者。
布病的發(fā)病機理與布氏桿菌侵入人體后引起的變態(tài)反應有關。布氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎，而脫敏療法則是通過多次注射布氏桿菌抗原（如菌苗、水解素和溶菌素）使敏感性增高的機體脫敏，減輕變態(tài)反應的發(fā)生，從而起減輕癥狀的作用。
但該療法副反應較大，可出現(xiàn)全身不適、發(fā)冷發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛加重、肝功能異常、甚至可引起神經(jīng)性耳聾、血壓下降、休克等。因而肝腎功能不全者，有心血管疾病者、肺結核患者及孕婦忌用。
⒋ 對癥治療
高熱者可采用物理降溫，如溫水浴、冰袋外敷等，持續(xù)不退者也可用退熱劑；關節(jié)疼痛嚴重者可用5%-10%MgSo4濕敷；頭痛失眠者可用阿司匹林、苯巴比妥等；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質激素等。
⒌ 輔助療法
急性期發(fā)熱患者應臥床休息，飲食應富含營養(yǎng)、易消化，并要給予足夠水份及電解質。每日溫水擦浴、更換內衣，保持身體清潔等。
⒍ 中醫(yī)中藥
中醫(yī)認為急性期系外感濕熱病邪，內外相引而致，慢性期因久病正氣耗損而導致正虛邪盛，風、寒、濕三氣雜合而為痹所致，表現(xiàn)為虛證、血淤，痹證和濕熱等，治療應辨證施治，采用扶正固本、活血化淤、益痹活絡、清熱利濕等治療。中國預防醫(yī)學科學院流行病學研究所用白芷、川芎、木瓜、牛夕、防風、地骨皮、雙花、乳香、當歸、金蟲、肉桂、生地、白芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連等組方治療布病190例，總有效率達93.68%，此外，針灸、理療等對改善癥狀也有一定作用。
預防措施
解放以來，我國各級政府非常重視布病防治工作，大力推廣以“檢疫、免疫、淘汰病畜”為主的綜合性防治措施，同時針對布病流行的三個環(huán)節(jié)采取相應措施，已使布病的人間發(fā)病率由1963年的1.77/10萬下降到1988年的0.136/10萬。全國大部分地區(qū)疫情穩(wěn)定，不少縣（市）已達到了衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的布病控制考核標準。
⒈ 家畜檢疫
對疫區(qū)內的所有家畜、從布病疫區(qū)調運的家畜、進入時常交易的家畜及進出口牲畜均應進行布病檢疫。
對家畜進行檢疫，一方面是為了及時檢出患病家畜，查清當?shù)匾咔槌潭群头植挤秶?，掌握畜間布病流行規(guī)律和特點，及時采取措施，控制畜間布病的流行；另一方面是為了杜絕傳染源的輸出和輸入，避免非疫區(qū)受染。
⒉ 控制和消滅傳染源
應本著盡量減少病畜數(shù)量，限制流動，避免與其他家畜相接觸的原則，因地制宜，采用屠宰或隔離治療的方法管理傳染源。病畜的流產(chǎn)物和死畜必需深埋，對其污染的環(huán)境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛可用過氧乙烷熏蒸消毒并放置3個月以上再運出疫區(qū)。應將病、健畜分群分區(qū)放牧；病畜用過的牧場需經(jīng)3個月自然凈化后才能供健畜使用。
⒊ 切斷傳播途徑
應加強對畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，禁食病畜肉及乳品，防止病畜或患者的排泄物污染水源。對與牲畜或畜產(chǎn)品接觸密切者，要進行宣傳教育，做好個人防護。
⒋ 保護易感人群及健康家畜
密切接觸牲畜及其產(chǎn)品的人員，應做好個人防護。戴口罩、眼鏡和手套，穿防護衣，皮膚有傷口者應暫時避免接觸家畜，防止經(jīng)皮膚、粘膜和呼吸道感染本病。
除了做好個人防護外，另一重要措施是進行菌苗免疫。對密切接觸布病疫區(qū)的家畜和畜產(chǎn)品的人員，以及其他可能受布病威脅的人員，經(jīng)布氏菌素皮內變態(tài)反應和血清學檢查為陰性者，均應進行預防接種。農(nóng)牧區(qū)人群的預防接種時間應選擇在家畜產(chǎn)崽旺季前2-4個月進行。其他職業(yè)人群宜在生產(chǎn)旺季前2-3個月接種。臨時進入布病疫區(qū)工作或從事布病威脅的工作時，可隨時接種。第一年接后，次年可再復種一次，不必再做第二次接種，更不要給同一人群連續(xù)多年進行接種，因多次接種可使人出現(xiàn)高度皮膚過敏甚至病理改變。另外，接后產(chǎn)生的抗體與自然產(chǎn)生的抗體無法鑒別，給診斷帶來困難，因而近年主張不要廣泛使用菌苗接種。接踵兌現(xiàn)個應嚴格限制于有布病疫情發(fā)生地區(qū)和受感染威脅的易感人群。目前我國使用的菌苗是104M活菌苗，新近又從牛布氏菌菌體中提取PI，進行了人群接種，證明其免疫原性強、反應輕，且有利于感染與免疫的鑒別，將來可能替代104M活菌苗，用于人群接種。
對疫區(qū)的健康家畜也應進行預防注射。菌苗有牛型19號菌苗及豬型2號菌苗。預防注射對孕畜可引起流產(chǎn)，故應在配種前進行。今年牧區(qū)試驗的豬型2號菌苗飲水免疫、羊5號菌苗氣霧免疫及對羔羊和牛犢口服免疫等都取得了很好效果。各地可因地制宜采取免疫方法。
布魯氏菌?。˙rucellosis，簡稱布?。?，又叫地中海弛張熱、馬耳他熱、波狀熱，是由布魯氏桿菌（簡稱布氏菌）引起的人畜共患傳染病。病名起源于美國醫(yī)師David Bruce，他于1886年首先從馬耳他島死于“馬耳他熱”的士兵脾臟中分離出布魯氏桿菌，明確了該病的病原體。
布氏病遍布全球。全世界160多個國家和地區(qū)每年向WHO報告發(fā)病例數(shù)50萬例。世界上還有許多地區(qū)，本病常因不被認識而未予報告。流行較嚴重的國家和地區(qū)有：歐洲、北非、東非的地中海國家、中東國家、印度、中亞、墨西哥以及中美州和北美洲。我國解放前就有布病流行。1905年Boone于重慶首次報告2例布病患者。此后相繼在福建、河南、北京、內蒙古等地區(qū)發(fā)現(xiàn)布病病人及牲畜，并分離出布氏菌。目前我國疫情也比較嚴重，尤以內蒙古、東北、西北等牧區(qū)為甚。本病不僅對人群健康造成危害，也嚴重阻礙了畜牧業(yè)發(fā)展，對流行區(qū)的經(jīng)濟帶來重大損失。據(jù)統(tǒng)計，全世界每年因布病造成的損失近30億美元。我國僅青海、新疆兩地因布病引起的損失每年就近1億元人民幣。
布病的流行有一定的規(guī)律。一般情況下，牧區(qū)感染率高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城鎮(zhèn)。牧區(qū)牲畜多，人與之接觸頻繁，感染機會多，但牧區(qū)人群居住分散，因而病人分布廣，很少發(fā)生爆發(fā)流行。而在農(nóng)區(qū)，人群感染機會相對減少，但由于居住較密集，發(fā)病易呈點狀爆發(fā)。從季節(jié)上來看，一年四季各月均可發(fā)病。但羊種布氏菌流行有明顯的季節(jié)高峰。我國北方牧區(qū)羊群布病導致的流產(chǎn)高峰在2-4月，人的發(fā)病高峰則在4-5月。夏季因剪羊毛和飲奶多，也可出現(xiàn)一個小的發(fā)病高峰。豬種菌和牛種菌流行區(qū)，發(fā)病的季節(jié)性則不明顯。不同人群發(fā)病率的高低取決于其接觸病畜及其分泌物、排泄物、奶產(chǎn)品或肉產(chǎn)品等機會的多少。在牧區(qū)男女性發(fā)病率基本一致；在農(nóng)區(qū)，則男性發(fā)病率高于女性。此外，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群，是本病的高危人群。但近年來，隨著畜牧貿(mào)易和人口移動增加，人們食品結構的改變及對皮毛需求的激增，導致布病有從牧區(qū)向農(nóng)區(qū)和城市轉移，職業(yè)有從畜牧工作者向學生、兒童轉移和不同性別發(fā)病率差異減小的趨勢
病原體
布魯氏桿菌為革蘭氏染色陰性的短小球桿菌。根據(jù)儲存宿主和生化反應的不同，WHO布氏病專家委員會把布魯氏菌屬分為6個種19個生物型，目前在我國已分離到5種15個生物型，即羊種（生物型1-3）、牛種（生物型1-7、9）、豬種（生物型1、3）、綿羊附睪種和犬種（各1個生物型）。在我國流行的主要是羊、牛、豬三種布魯氏菌，尤以羊布魯氏菌最為常見，其次為牛型菌，豬型菌僅見于廣西和廣東個別地區(qū)。致病力最強的也是羊型菌，豬型菌次之，牛型菌最弱。布魯氏菌大多能分解尿素和產(chǎn)生硫化氫，根據(jù)產(chǎn)生硫化氫的多少和對堿性染料抑菌作用敏感性的不同，可將牛、羊、豬等布魯氏菌區(qū)分開。
本菌生長所需溫度為20-40℃，最適溫度為37℃。對營養(yǎng)要求較高，生長繁殖時需多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種（綿羊附睪種和牛種菌某些生物性）培養(yǎng)時需加5%-10%CO2。在不良環(huán)境和抗生素的影響下，布魯氏菌可發(fā)生變異，這種變異形成的細菌可在體內潛伏下來，待環(huán)境條件改善后恢復原有特性，成為布氏病復發(fā)的原因之一。
在自然界中，該菌抵抗力較強，尤其是在干燥的土壤、病畜的器官、分泌物中能生存4個月左右，在食品中可生存2個月。對日光、熱、常用消毒劑等均較敏感。日光照射20分鐘、加熱60℃、3%漂白粉澄清液及3%來蘇幾分鐘均可將其殺死。該菌對鏈霉素、氯霉素、強力霉素等抗生素均敏感，而對多粘菌素B、林肯霉素等則有很強抵抗力。
傳播途徑及傳播方法
傳染源
人類布病，多因動物傳染而發(fā)病。幾十種家畜、家禽及野生動物都可傳播布氏病，與人類密切有關的動物主要為羊、牛及豬，其次是鹿、駱駝和馬屬動物，嚙齒動物如豚鼠、小白鼠、家兔等也可以作為傳染源。該病常先在同種動物間傳播，造成動物帶菌或發(fā)病，然后波及人，是人畜共患的傳染病。
病畜的分泌物（如乳、陰道分泌物）、排泄物（大小便）、流產(chǎn)物等都含有大量病菌。如實驗性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳含菌量高達3萬個以上，帶菌時間可達1.5-2年，因而病羊是人類最危險的傳染源。
患者也可通過糞、尿、乳向外排菌。有實驗室工作人員受染后傳染其配偶的報道，因而該病有可能通過人→人傳播，但很少發(fā)生。
傳播途徑
布氏菌可以通過體表皮膚粘膜、消化道、呼吸道侵入機體。人的感染途徑與職業(yè)、飲食和生活習慣有關。
1． 直接接觸傳播
在飼養(yǎng)病畜、擠奶、剪毛、屠宰、為病畜接生及加工皮毛、肉等過程中直接接觸病畜或其糞、尿、陰道分泌物、流產(chǎn)物等可通過皮膚、粘膜（如眼結膜、性器官粘膜等）等而受染。也有直接接觸被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、工具等而受染。亦有從事布氏菌實驗室操作及制備布氏菌菌苗、抗原、抗血清等生物制品的工作人員因因職業(yè)接觸而感染布氏菌。
2． 消化道傳播
食用被病菌污染的食品、水或食染病動物的未經(jīng)消毒的乳類、未煮熟的肉、內臟等均可經(jīng)消化道傳播本病。
3． 呼吸道傳播
布氏菌污染環(huán)境后，可在空氣中形成氣溶膠，人體吸入后，可發(fā)生呼吸道感染。動物間的呼吸道傳染多發(fā)生在畜牧場和牲口棚，人的空氣傳播主要見于實驗室、屠宰場和皮毛加工企業(yè)。。
上述三種傳播途徑在流行區(qū)可同時發(fā)生。
此外，性傳播、母嬰垂直傳播、蒼蠅攜帶、蜱叮咬也可傳播本病，但較為罕見。
易感人群
人類普遍易感，患病后可獲一定免疫力，且不同種布氏桿菌間有交叉免疫，疫區(qū)居民也可因隱性感染而獲得免疫力。
臨床癥狀及體征
本病潛伏期一般1-3周，平均2周，可長達3-9月。潛伏期的長短與病原菌的菌型、毒力、菌量及機體抵抗力等諸多因素有關。臨床表現(xiàn)復雜多變，癥狀各異、輕重不一。主要臨床特點為長期發(fā)熱、多汗、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛、睪丸炎、肝脾腫大、易復發(fā)等。
我國地方病防治領導小組頒布的“人布氏菌病的診斷和治療效果判定試行標準”將布氏病分為急性期、慢性期活動型和慢性期相對穩(wěn)定型，各期主要臨床特點如下：
1． 急性期
急性期指病程在1年以內。
多數(shù)病例起病緩慢，早期癥狀很象重感冒，出現(xiàn)全身不適、疲乏無力、食欲下降、頭痛、肌肉痛等。有些可見失眠、便秘、關節(jié)出現(xiàn)輕度風濕樣疼痛，傍晚可有輕度畏寒等癥狀。體檢可發(fā)現(xiàn)患者有低熱，以傍晚為重。淋巴結輕度腫大，偶見肝脾和扁桃體腫大。
少數(shù)患者起病急，以寒戰(zhàn)、高熱、多汗、游走性關節(jié)痛為主要表現(xiàn)。
① 發(fā)熱
近80%的病人出現(xiàn)發(fā)熱，其典型病例呈波浪熱。即初起體溫逐日升高，達高峰后體溫緩慢降至正常，病程約2-3周，間歇數(shù)日，又發(fā)熱，如此反復發(fā)作，因而本病又叫波狀熱。但目前出現(xiàn)波狀熱并不多見，而以不規(guī)則熱、低熱多見。不同菌種的感染，熱型也不同。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。發(fā)熱前多有寒戰(zhàn)或畏寒。高熱患者意識清醒，可無明顯不適，但熱退后反而自覺癥狀加重，這種高熱與病況相矛盾現(xiàn)象為布病所特有，有一定診斷意義。此外，尚可存在脈搏體溫分離呈相對緩脈現(xiàn)象。
② 多汗
也為本病主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。患者在發(fā)熱或不發(fā)熱時均可出現(xiàn)多汗，汗味酸臭。特別是晚上出汗增多，體溫下降時更明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩躁，甚至影響睡眠，大量出汗時可導致虛脫。
③ 關節(jié)痛
為關節(jié)炎所致，70%以上病人有關節(jié)痛。既可在發(fā)病初出現(xiàn)，也可在病后1個月才出現(xiàn)。疼痛多發(fā)生在大關節(jié)，如膝、腰、肩、髖等關節(jié)，可單個或多個關節(jié)受累。疼痛可呈針刺樣或鈍痛，用普通止痛藥無效。急性期疼痛多呈游走性，與風濕很相似。慢性期疼痛固定在某些關節(jié)。除關節(jié)炎外，有些病例也可出現(xiàn)下肢肌肉及臀部肌肉疼痛、滑膜炎、腱鞘炎和關節(jié)周圍軟組織炎。
④ 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
以神經(jīng)痛多見，多因神經(jīng)干或神經(jīng)根受累所致。常見坐骨神經(jīng)痛和腰骶神經(jīng)痛，患者表現(xiàn)為腰部及雙下肢劇痛。少數(shù)患者可發(fā)生腦膜腦炎、脊髓炎。
⑤ 泌尿生殖系統(tǒng)癥狀
男性患者常因睪丸炎、附睪炎引起睪丸腫痛。個別病人可有鞘膜積液、陽痿、遺精、腎盂腎炎、輸卵管炎、子宮內膜炎、特異性乳腺炎，但導致孕婦流產(chǎn)則較為罕見。
⑥ 其他癥狀及體征
一半病人可出現(xiàn)肝脾腫大和肝區(qū)疼痛。由于剛臟損害，病人也可出現(xiàn)黃疸。牛型菌感染者肝損害為非特異性肝炎或肉芽腫，不經(jīng)治療可發(fā)展為肝硬化；豬型菌感染則常引起肝化膿性變。
部分病人可有淋巴結腫大，淋巴結腫大的位置與感染方式有關。經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結腫大為主；接觸性感染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結。腫大的淋巴結多無明顯疼痛，可自行消散。個別患者淋巴結化膿形成瘺管，在膿汁中可分離出布氏菌。
少數(shù)患者還可出現(xiàn)各種各樣的充血性皮疹或皮下出血性紫癜，但持續(xù)時間短。
值得指出的是，近年來非典型病例逐漸增多，其特點是病程短、癥狀輕，表現(xiàn)為乏力、低熱、關節(jié)痛等癥狀，某些患者甚至出現(xiàn)少見的胃腸道和呼吸道癥狀，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、頑固性咳嗽等癥狀，需引起注意。
急性期布病患者經(jīng)抗菌治療后約有10%左右復發(fā)。復發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，這可能是由于寄生于細胞內的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。
2． 慢性期
病程長于1年者為慢性期。本期可由于急性期未經(jīng)適當治療發(fā)展而來，也有部分病例無急性期病史，發(fā)現(xiàn)時已為慢性。牛型病例易表現(xiàn)為慢性。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，又可分為慢性期活動型和慢性期穩(wěn)定型。
① 慢性期活動型
可出現(xiàn)多種多樣癥狀。有的患者出現(xiàn)急性期的表現(xiàn)，也可長期低熱或不發(fā)熱、疲乏無力、頭痛、精神抑郁、神經(jīng)痛、關節(jié)痛。有的患者出現(xiàn)類似神經(jīng)官能癥，表現(xiàn)為患者自述癥狀很多，但缺乏體征。還有的患者出現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害。如骨骼肌肉持續(xù)不定出現(xiàn)鈍痛，甚至發(fā)展成為關節(jié)強直、肌肉攣縮、畸形、癱瘓。男性可有睪丸炎、附睪炎，女性可有卵巢炎、子宮內膜炎。呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)支氣管炎等。
② 慢性期相對穩(wěn)定型
處于本期的患者，癥狀、體征均較固定，僅因氣候變化或勞累過度而加重。
慢性期患者診斷較困難，往往在病原學或血清學檢查陽性時才可診斷此病。
診斷
布病的診斷主要依據(jù)以下三個方面：
一、 流行病學史
有疫區(qū)居留史，有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，有進食未經(jīng)消毒的牛、羊奶或未煮熟的畜肉史，對診斷均有重要的參考價值。
二、 臨床表現(xiàn)
反復發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結腫大，也可有生殖系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。
三、 實驗室檢查
1． 血象
①血常規(guī)
WBC計數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細胞增多，久病患者可有貧血，但均無特異性。
②血沉
各期布病患者血沉均可增快，尤以急性發(fā)熱患者血沉加快更為顯著。
③血漿蛋白
各期布病患者均可見血漿蛋白減少，75%-95%的患者血漿白球蛋白比例低于1.5，即使在治療后仍可有不少患者的白球蛋白比值不能恢復到正常水平。
2． 細菌培養(yǎng)
可取患者的血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物、膿性分泌物、腦膜炎患者的腦脊液等作細菌培養(yǎng)。由于該菌生長緩慢，培養(yǎng)所需時間較長，需2周左右方可獲陽性結果，需1個月才可出陰性報告。細菌培養(yǎng)陽性者可確診為本病。
3． 免疫學檢查
①血清凝集試驗
為Wright于1897年首創(chuàng)，一直沿用至今，又叫Wright試驗。主要用于檢測本病的特異性抗體。若在病程中患者抗體效價呈4倍以上遞增或抗體滴度>1:100，則有診斷意義。該試驗簡便易行，具有良好的特異性和敏感性。但需注意的是某些傳染病該試驗的假陽性率可達30%以上，因而診斷時要結合患者的流行病學史和臨床表現(xiàn)綜合分析。
②補體結合試驗
主要用于測定特異性抗體IgG，一般以>1:16為陽性。此為廣泛應用的診斷布病的方法，其特點是特異性強，但敏感性不高。此試驗陽性時，一般對診斷慢性病患者有較高價值。
③抗人球蛋白試驗
又叫Comb，s試驗，主要用于測定血清中的不完全抗體，一般以抗體滴度>1:400作為診斷人布病的尺度。該法特異性強，較敏感。適用于早期診斷和追溯診斷。該反應滴度與病期和病情有一定關系。
衛(wèi)生部地方病防治司頒布的布氏桿菌病診斷標準規(guī)定，有流行病學接觸史，符合布病臨床癥狀和體征，同時血清凝集試驗、補體結合試驗及抗人球蛋白試驗任一項陽性者即可確定為布病患者。
④皮內試驗
用布氏桿菌抗原作皮內注射，然后觀察48小時，若皮膚出現(xiàn)紅腫、浸潤范圍大于2.5cm×2.5cm以上者判定試驗陽性。陽性提示過去感染或現(xiàn)在感染布氏桿菌。另外接種疫苗者該試驗也為陽性。因而對無癥狀的陽性者不可診斷為布病。皮內試驗陰性則有助于排除本病。該試驗敏感性較好，適用于流行病學調查和對畜大量檢疫。
此外，近幾年還發(fā)展了反相單克隆抗體斑點酶聯(lián)免疫法用于檢測布氏桿菌抗原；PCR法可檢測布氏桿菌DNA。這些方法能快速、準確的得出診斷，但對技術和設備要求較高。
治療
本病預后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療1-3月內可康復，但易復發(fā)。及時使用抗生素治療可大大縮短療程，改善癥狀，減少并發(fā)癥和后遺癥出現(xiàn)。
⒈ 治療原則
早期、聯(lián)合、足量、多療程。
即盡早確診，一旦確診立即給予治療。為減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般聯(lián)合兩種抗菌藥治療2-3個療程。
⒉ 抗菌治療
可采用下列組合：利福平+強力霉素、利福平+四環(huán)素、利福平+鏈霉素或鏈霉素+強力霉素。以利福平+強力霉素為首選。劑量為：利福平600-900mg/天（分2次服）、強力霉素200mg/天、四環(huán)素2g/天（分4次服），鏈霉素1-2g/天（分2次肌注）。
此外，復方磺胺甲惡唑片治療也有效，但復發(fā)率約30%，而用利福平+強力霉素治療的病例，復發(fā)率僅約5%。復發(fā)病例采用原有治療方案治療，依然有效。
若婦女在孕期患有急性或亞急性布病都可引起胎兒死亡。因此要給予及時治療。治療孕婦布病首選藥物為利福平，若無效可單獨給予四環(huán)素或甲氧芐胺嘧啶，忌用鏈霉素。
⒊ 脫敏療法
此法是以降低機體的敏感性為目的的治療方法，一般用于慢性期患者。
布病的發(fā)病機理與布氏桿菌侵入人體后引起的變態(tài)反應有關。布氏桿菌致敏的T淋巴細胞是引起機體損害的基礎，而脫敏療法則是通過多次注射布氏桿菌抗原（如菌苗、水解素和溶菌素）使敏感性增高的機體脫敏，減輕變態(tài)反應的發(fā)生，從而起減輕癥狀的作用。
但該療法副反應較大，可出現(xiàn)全身不適、發(fā)冷發(fā)熱、肌肉關節(jié)疼痛加重、肝功能異常、甚至可引起神經(jīng)性耳聾、血壓下降、休克等。因而肝腎功能不全者，有心血管疾病者、肺結核患者及孕婦忌用。
⒋ 對癥治療
高熱者可采用物理降溫，如溫水浴、冰袋外敷等，持續(xù)不退者也可用退熱劑；關節(jié)疼痛嚴重者可用5%-10%MgSo4濕敷；頭痛失眠者可用阿司匹林、苯巴比妥等；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質激素等。
⒌ 輔助療法
急性期發(fā)熱患者應臥床休息，飲食應富含營養(yǎng)、易消化，并要給予足夠水份及電解質。每日溫水擦浴、更換內衣，保持身體清潔等。
⒍ 中醫(yī)中藥
中醫(yī)認為急性期系外感濕熱病邪，內外相引而致，慢性期因久病正氣耗損而導致正虛邪盛，風、寒、濕三氣雜合而為痹所致，表現(xiàn)為虛證、血淤，痹證和濕熱等，治療應辨證施治，采用扶正固本、活血化淤、益痹活絡、清熱利濕等治療。中國預防醫(yī)學科學院流行病學研究所用白芷、川芎、木瓜、牛夕、防風、地骨皮、雙花、乳香、當歸、金蟲、肉桂、生地、白芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連等組方治療布病190例，總有效率達93.68%，此外，針灸、理療等對改善癥狀也有一定作用。
預防措施
解放以來，我國各級政府非常重視布病防治工作，大力推廣以“檢疫、免疫、淘汰病畜”為主的綜合性防治措施，同時針對布病流行的三個環(huán)節(jié)采取相應措施，已使布病的人間發(fā)病率由1963年的1.77/10萬下降到1988年的0.136/10萬。全國大部分地區(qū)疫情穩(wěn)定，不少縣（市）已達到了衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的布病控制考核標準。
⒈ 家畜檢疫
對疫區(qū)內的所有家畜、從布病疫區(qū)調運的家畜、進入時常交易的家畜及進出口牲畜均應進行布病檢疫。
對家畜進行檢疫，一方面是為了及時檢出患病家畜，查清當?shù)匾咔槌潭群头植挤秶?，掌握畜間布病流行規(guī)律和特點，及時采取措施，控制畜間布病的流行；另一方面是為了杜絕傳染源的輸出和輸入，避免非疫區(qū)受染。
⒉ 控制和消滅傳染源
應本著盡量減少病畜數(shù)量，限制流動，避免與其他家畜相接觸的原則，因地制宜，采用屠宰或隔離治療的方法管理傳染源。病畜的流產(chǎn)物和死畜必需深埋，對其污染的環(huán)境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛可用過氧乙烷熏蒸消毒并放置3個月以上再運出疫區(qū)。應將病、健畜分群分區(qū)放牧；病畜用過的牧場需經(jīng)3個月自然凈化后才能供健畜使用。
⒊ 切斷傳播途徑
應加強對畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，禁食病畜肉及乳品，防止病畜或患者的排泄物污染水源。對與牲畜或畜產(chǎn)品接觸密切者，要進行宣傳教育，做好個人防護。
⒋ 保護易感人群及健康家畜
密切接觸牲畜及其產(chǎn)品的人員，應做好個人防護。戴口罩、眼鏡和手套，穿防護衣，皮膚有傷口者應暫時避免接觸家畜，防止經(jīng)皮膚、粘膜和呼吸道感染本病。
除了做好個人防護外，另一重要措施是進行菌苗免疫。對密切接觸布病疫區(qū)的家畜和畜產(chǎn)品的人員，以及其他可能受布病威脅的人員，經(jīng)布氏菌素皮內變態(tài)反應和血清學檢查為陰性者，均應進行預防接種。農(nóng)牧區(qū)人群的預防接種時間應選擇在家畜產(chǎn)崽旺季前2-4個月進行。其他職業(yè)人群宜在生產(chǎn)旺季前2-3個月接種。臨時進入布病疫區(qū)工作或從事布病威脅的工作時，可隨時接種。第一年接后，次年可再復種一次，不必再做第二次接種，更不要給同一人群連續(xù)多年進行接種，因多次接種可使人出現(xiàn)高度皮膚過敏甚至病理改變。另外，接后產(chǎn)生的抗體與自然產(chǎn)生的抗體無法鑒別，給診斷帶來困難，因而近年主張不要廣泛使用菌苗接種。接踵兌現(xiàn)個應嚴格限制于有布病疫情發(fā)生地區(qū)和受感染威脅的易感人群。目前我國使用的菌苗是104M活菌苗，新近又從牛布氏菌菌體中提取PI，進行了人群接種，證明其免疫原性強、反應輕，且有利于感染與免疫的鑒別，將來可能替代104M活菌苗，用于人群接種。
對疫區(qū)的健康家畜也應進行預防注射。菌苗有牛型19號菌苗及豬型2號菌苗。預防注射對孕畜可引起流產(chǎn)，故應在配種前進行。今年牧區(qū)試驗的豬型2號菌苗飲水免疫、羊5號菌苗氣霧免疫及對羔羊和牛犢口服免疫等都取得了很好效果。各地可因地制宜采取免疫方法。
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